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天津大學(xué)仰大勇團(tuán)隊(duì) Angew:胞內(nèi)質(zhì)子驅(qū)動(dòng)DNA納米框架組裝干擾溶酶體功能
2022-06-25  來(lái)源:高分子科技

  近期,天津大學(xué)化工學(xué)院仰大勇教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了細(xì)胞內(nèi)DNA納米框架質(zhì)子驅(qū)動(dòng)組裝的新策略,通過(guò)耦合溶酶體內(nèi)吞途徑和溶酶體成熟的生物過(guò)程,實(shí)現(xiàn)溶酶體功能干擾。研究成果發(fā)表在Angewandte Chemie(德國(guó)應(yīng)用化學(xué)),董宇航博士和李鳳博士為共同第一作者。研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金等資助支持。



  亞細(xì)胞水平的功能干預(yù)在調(diào)控細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、改造細(xì)胞行為和命運(yùn)方面起到了重要的作用。溶酶體作為“細(xì)胞回收站”,是一種富含水解酶的酸性區(qū)室環(huán)境,參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)降解和回收利用、病原體清除等多種重要的生物過(guò)程和活動(dòng),也是細(xì)胞攝取納米藥物的主要內(nèi)吞途徑。溶酶體中高水解酶活性和酸性環(huán)境嚴(yán)重限制了納米藥物的遞送效率,干擾溶酶體環(huán)境和功能是提高納米藥物遞送效率的有效手段之一。DNA一種滿足精準(zhǔn)材料化學(xué)創(chuàng)制需求的生物活性大分子,通過(guò)序列編程可以實(shí)現(xiàn)對(duì)特定生物信號(hào)分子的精準(zhǔn)響應(yīng)。這些特性為細(xì)胞內(nèi)環(huán)境和信號(hào)分子驅(qū)動(dòng)的動(dòng)態(tài)組裝提供了新的思路,在調(diào)控亞細(xì)胞水平功能方面展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)


  在這項(xiàng)研究中,團(tuán)隊(duì)針對(duì)溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境,設(shè)計(jì)合成了具有酸響應(yīng)性的DNA納米框架,通過(guò)胞內(nèi)質(zhì)子驅(qū)動(dòng)組裝實(shí)現(xiàn)溶酶體干擾。借助于胞嘧啶在酸性條件下的質(zhì)子化過(guò)程,富含胞嘧啶的DNA納米框架可以在溶酶體中形成完整的i-motif四鏈體結(jié)構(gòu),從而組裝成微米級(jí)的聚集體。一方面,微米級(jí)的聚集體阻礙了溶酶體外排和胞吐過(guò)程,具有溶酶體內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間滯留的效果。另一方面,由于質(zhì)子驅(qū)動(dòng)組裝過(guò)程消耗了溶酶體內(nèi)的氫離子,降低了溶酶體酸度,進(jìn)而減弱溶酶體內(nèi)部水解酶活性和物質(zhì)的降解程度。這種溶酶體干擾現(xiàn)象可以有效解決基因藥物在遞送過(guò)程中極易受到溶酶體微環(huán)境降解的問(wèn)題,從而提高基因藥物的遞送效率和基因沉默效果。該工作基于精準(zhǔn)編程的DNA動(dòng)態(tài)組裝體系與細(xì)胞內(nèi)生物過(guò)程的耦合作用,為實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞水平的功能調(diào)控提供了一種新的研究思路,對(duì)于探索生命的化學(xué)基礎(chǔ)和納米藥物的開(kāi)發(fā)具有借鑒意義。 


1. 胞內(nèi)質(zhì)子驅(qū)動(dòng)的DNA納米框架組裝干擾溶酶體功能


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202207770


  仰大勇課題組以生物大分子DNA為研究主線,聚焦DNA生物功能材料化學(xué)組裝與智能制造,并用于生命分析和疾病治療。課題組主頁(yè):yanglab-dna.com

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