實(shí)時(shí)成像技術(shù)可以在任何時(shí)候?qū)ν粋(gè)樣本進(jìn)行縱向觀察,實(shí)現(xiàn)對(duì)植入材料的無創(chuàng)跟蹤,被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。先進(jìn)的成像技術(shù),如熒光(FL)成像、超聲(US)成像、光聲(PA)成像和X射線計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT),均可以獲取植入材料的相關(guān)信息。但是每種成像技術(shù)都有其局限性,人們無法使用單一成像技術(shù)獲取植入材料的多個(gè)降解參數(shù)。因此多模式生物成像是未來生物降解材料“可視化”的發(fā)展趨勢(shì)。由于不同的生物成像模式通常依賴于不同的功能部分或材料成分,開發(fā)多模式成像系統(tǒng)最常見的方法是混合或封裝不同的單功能成分到一個(gè)平臺(tái)。然而,這些方法很容易受到材料相分離、成像部分結(jié)構(gòu)不匹配、信號(hào)猝滅和干擾等阻礙。因此,在單個(gè)生物材料中實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)多模式生物成像的同步是非常具有挑戰(zhàn)性的。尤其是,使用的成像模式越多,實(shí)現(xiàn)同步就越困難。
鑒于此,復(fù)旦大學(xué)朱亮亮、丁建東等合作展示了一種長(zhǎng)期多模式生物成像(CT、FL、PA和US成像),并且可以同步體內(nèi)體外多種生物降解參數(shù)的通用共組裝策略。該策略以聚乳酸(PDLLA)作為基本基質(zhì),將成像基團(tuán)以共價(jià)鍵的形式接枝到PDLLA鏈的末端,兩條改性的PDLLA鏈以成像基團(tuán)共組裝,然后通過壓縮成型后植入SD大鼠背部。該共組裝策略的巧妙之處,一方面通過非共價(jià)鍵控制了材料的降解的速率,降低因快速降解導(dǎo)致無菌性炎癥的發(fā)生概率;另一方面,通過共組裝將成像基團(tuán)“鎖在”植入物的本體中,有效地避免了隨著植入物的降解產(chǎn)生成像基團(tuán)大量損失而導(dǎo)致成像信號(hào)猝滅。相關(guān)研究成果以題為“Imaging moiety-directed co-assembly for biodegradation control with synchronous four-modal biotracking”發(fā)表在最新一期《Biomaterials》上。博士生劉青松為第一作者。
本研究中,作者通過成像基團(tuán)共組裝策略實(shí)現(xiàn)了非結(jié)晶型低分子量(Mn = 6000)聚乳酸長(zhǎng)達(dá)8周的質(zhì)量損失僅30%的效果,并且體內(nèi)的成像信息可以關(guān)聯(lián)到生物材料降解的多種參數(shù)(體積、質(zhì)量和分子量)。如此以來,研究者就可以通過多種模式成像信號(hào)全方位了解材料在體內(nèi)的詳細(xì)信息。成像基團(tuán)共組裝策略構(gòu)建的多種模式成像平臺(tái)可以從定性和定量?jī)煞矫嫣峁┤娴纳镝t(yī)學(xué)信息,以便對(duì)生物降解有更深入的了解,為體內(nèi)下一代生物醫(yī)學(xué)材料的設(shè)計(jì)開辟了新的視角,并可能引發(fā)臨床試驗(yàn)中生物材料“可視化”的發(fā)展。
【文章要點(diǎn)】
一、多模式成像
作者首先通過1H NMR核磁譜確定了成像基團(tuán)通過酯化反應(yīng)接枝到PDLLA鏈末端,并使用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和變溫核磁確定了非共價(jià)鍵共組裝的存在。由于熒光分子存在聚集誘導(dǎo)熒光猝滅(ACQ),作者通過體外成像實(shí)驗(yàn),選擇了熒光強(qiáng)度最強(qiáng)的比例作為植入材料,這樣既保證了固態(tài)材料的FL成像效果,也避免了在植入材料降解過程中因熒光分子濃度帶來的信號(hào)干擾。作者通過體外加速降解證明了成像基團(tuán)共組裝控制材料降解速率(質(zhì)量、分子量和降解液的pH)。
二、體內(nèi)體外多種參數(shù)關(guān)聯(lián)
為了獲得該材料生物降解過程的進(jìn)一步信息,作者對(duì)三個(gè)參數(shù)進(jìn)行了處理(即質(zhì)量除以分子量,然后除以體積),得到了材料的固態(tài)摩爾濃度的變化趨勢(shì)。在整個(gè)降解過程中,材料的固體摩爾濃度變化較小。該結(jié)果表明,材料可以通過生物可降解中聚合物鏈的斷裂來補(bǔ)償質(zhì)量損失和吸水體積膨脹。這一結(jié)果同樣表明這種共組裝策略在維持材料的緩慢降解過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
原文鏈接:
Qingsong Liu, Ye Fu, Bin Wu, Jingyu Tang, Yaoben Wang, Yanping Wu, Man Zhang, Shen Shen, Yang Shen, Caiyun Gao, Jiandong Ding*, Liangliang Zhu*, Imaging moiety-directed co-assembly for biodegradation control with synchronous four-modal biotracking, Biomaterials 2022, 287, 121665.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121665
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