(配圖版權(quán)為此文作者團(tuán)隊(duì))
近年來,心血管疾。CVDs)和代謝性疾。MDs)的發(fā)病率和死亡率上升,給社會和醫(yī)療系統(tǒng)帶來了巨大負(fù)擔(dān)和挑戰(zhàn)。因此,監(jiān)測和治療這兩種類型的疾病已成為關(guān)鍵的公共衛(wèi)生任務(wù)。CVDs廣義上指與血管和心臟相關(guān)的疾病,如心肌病、冠狀動脈心臟病、心臟瓣膜病、冠狀動脈粥樣硬化和內(nèi)膜增生,也稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病。這些疾病通常由其他疾病、不健康的生活方式和環(huán)境及遺傳因素的組合引起。如果病情嚴(yán)重,可能對患者的生命構(gòu)成威脅。內(nèi)分泌MDs指與內(nèi)分泌器官中的激素失衡相關(guān)的疾病,主要是糖尿病、痛風(fēng)、骨質(zhì)疏松癥和肥胖癥。這些疾病通常與多種因素有關(guān),如遺傳缺陷、不健康的生活方式、環(huán)境因素和不適當(dāng)?shù)尼t(yī)療治療。MDs相互影響并可能共存,這可能增加殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。CVDs和MDs有許多共享的風(fēng)險(xiǎn)因素和相互聯(lián)系;由于它們的關(guān)聯(lián),治療這兩種類型的疾病需要一種綜合方法。然而,目前用于監(jiān)測和治療這兩類疾病的醫(yī)療器械存在體積龐大、難以攜帶、患者接受度和依從性低等諸多問題。
微針(MNs)作為一種新興的診斷和治療技術(shù),其應(yīng)用逐漸成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn),為上述問題提供了全新的解決方式。MNs由一系列微米級的針附著在基板上組成,可以像創(chuàng)可貼一樣貼在皮膚上。藥物可以通過MNs穿透皮膚角質(zhì)層,直接進(jìn)入體液循環(huán)。此外,通過微米級的針進(jìn)行非侵入性提取體液也可以監(jiān)測血糖、尿酸等指標(biāo)。在監(jiān)測CVDs和MDs時(shí),MNs可以通過檢測生物標(biāo)志物并提供及時(shí)警告來跟蹤患者的疾病進(jìn)展和變化,以預(yù)防相關(guān)疾病。MNs的監(jiān)測技術(shù)具有可穿戴性、微創(chuàng)性、便利性和直觀性的優(yōu)點(diǎn),在社區(qū)衛(wèi)生保健、家庭健康監(jiān)測和戶外醫(yī)療救援等各種環(huán)境中顯示出顯著的應(yīng)用前景。與傳統(tǒng)監(jiān)測相比,它簡化了操作過程,縮短了等待時(shí)間,減輕了患者的心理壓力,并提高了用戶體驗(yàn)。此外,在治療CVDs和MDs時(shí),MNs通過在生物組織上創(chuàng)建微通道,顯著增強(qiáng)了組織對小分子和大分子藥物的經(jīng)皮吸收能力。這種新興治療技術(shù)的優(yōu)勢在于能夠?qū)崿F(xiàn)精確的劑量控制,有效防止由不當(dāng)劑量引起的潛在毒性風(fēng)險(xiǎn)。它不僅摒棄了傳統(tǒng)注射方法的不便,還確保藥物直接有效作用于目標(biāo)區(qū)域,實(shí)現(xiàn)原位治療,大大提高了藥物的生物利用度。
2024年7月30日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院黃源醫(yī)師、北京化工大學(xué)莊儉副教授合作以“Cutting-Edge microneedle innovations: Transforming the landscape of Cardiovascular and Metabolic Disease Management”為題在國際知名雜志iScience發(fā)表綜述文章,他們系統(tǒng)概述了微針用于疾病監(jiān)測與疾病治療的原理及方式,聚焦于心肌類疾病、血管類疾病、以及糖尿病和痛風(fēng)等代謝性疾病幾個(gè)典型的應(yīng)用場景,系統(tǒng)總結(jié)了微針在治療和監(jiān)測CVDs和MDs的最新研究進(jìn)展,并給出了微針之于CVDs和MDs臨床應(yīng)用這一醫(yī)工交叉領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和發(fā)展方向。
圖1. 微針用于心血管與代謝疾病的監(jiān)測與診斷
微針在心血管疾病監(jiān)測中的應(yīng)用
目前,關(guān)于使用微針進(jìn)行心血管疾病監(jiān)測的研究仍然相對有限,這是由于微針技術(shù)的利用不足和推廣有限,加上心血管疾病監(jiān)測本身所固有的挑戰(zhàn)。為了滿足心臟病患者長期心電圖信號監(jiān)測的需求,Satti等人設(shè)計(jì)了一種剛性的聚苯胺-N-氧化物涂層微針電極陣列。這一創(chuàng)新使得長期心電圖信號監(jiān)測成為可能,具有低接觸阻抗和更穩(wěn)定的生物電位,性能優(yōu)于傳統(tǒng)的銀-氯化銀電極。醫(yī)生可以通過接收微針電極的輸出信號,及時(shí)準(zhǔn)確地診斷心律失常。此外,這種微針電極適用于長期監(jiān)測,不影響心電圖信號質(zhì)量。隨著微針的開發(fā)和應(yīng)用逐漸普及,以及對心血管疾病監(jiān)測的需求不斷增加,微針在心血管疾病監(jiān)測方面的研究將會增加。微針在這一領(lǐng)域仍有改進(jìn)空間,可以通過與其他醫(yī)療技術(shù)結(jié)合,通過各種技術(shù)手段和方法實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確、全面和高效的心血管疾病監(jiān)測目標(biāo)。
微針(MNs)在心血管疾病治療中的應(yīng)用
微針可以方便地附著在血管上而不損傷血管,并可以根據(jù)聚合物的溶解實(shí)現(xiàn)緩慢和持續(xù)的藥物釋放,減少治療頻率,維持穩(wěn)定的血藥濃度,從而縮短治療周期,減輕各種副作用,為冠狀動脈粥樣硬化、心血管疾病內(nèi)膜增生以及其他血管疾病的治療提供了希望。微針技術(shù)在血管疾病治療中的成功應(yīng)用揭示了其在其他疾病治療中的潛力。微針可以方便地固定在目標(biāo)組織上而不造成損傷,并通過聚合物溶解實(shí)現(xiàn)緩慢和持續(xù)的藥物釋放,減少治療頻率,維持穩(wěn)定的藥物濃度,縮短治療周期,減少副作用。這些優(yōu)勢使微針在慢性疾病、皮膚病、腫瘤等治療中具有廣闊的應(yīng)用前景,可以顯著提高藥物輸送效率和治療效果,同時(shí)增強(qiáng)患者的依從性(圖3、4)。
微針在監(jiān)測和治療代謝性疾。MDs)中的應(yīng)用
代謝性疾病是現(xiàn)代醫(yī)療實(shí)踐中的一個(gè)挑戰(zhàn),包括糖尿病、痛風(fēng)、骨質(zhì)疏松癥和肥胖癥等多種疾病。監(jiān)測這些疾病涉及到生物標(biāo)志物檢測,這是一個(gè)關(guān)鍵但要求高的過程,通常需要頻繁地從患者那里收集樣本,一些方法可能對患者健康構(gòu)成潛在傷害。傳統(tǒng)的MDs治療通常包括飲食控制、鍛煉,必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)。盡管傳統(tǒng)治療在一定程度上可以改善MDs,但它們通常受到療效不佳和顯著副作用風(fēng)險(xiǎn)的限制。
圖7. 微針在其他代謝性疾病治療中的應(yīng)用
結(jié)論與展望
微針在監(jiān)測和治療心血管疾病和代謝性疾病方面取得了快速進(jìn)展。作為一種創(chuàng)新的疾病監(jiān)測方式,微針提供了兩個(gè)好處:減輕患者的不適和提高監(jiān)測的舒適度,同時(shí)克服了傳統(tǒng)檢測方法的不足,從而提高了監(jiān)測的精確度和靈敏度。作為一種新型的藥物輸送方法,微針增強(qiáng)了藥物的生物利用度,實(shí)現(xiàn)了靶向藥物輸送,并減少了與系統(tǒng)治療相關(guān)的副作用,與傳統(tǒng)的注射和口服攝入方法形成對比。然而,在微針實(shí)際應(yīng)用于心血管疾病和代謝性疾病的臨床治療之前,仍有許多困難需要克服。首先,需要克服提高微針貼片的藥物攜帶能力和藥物的經(jīng)皮效率的困難,以提高治療效果。其次,需要關(guān)注微針制造材料的生物相容性和安全性,實(shí)時(shí)跟蹤微針貼片作用后體內(nèi)可能發(fā)生的炎癥和免疫反應(yīng),并及時(shí)找到有效的對策。此外,在臨床應(yīng)用之前,相關(guān)技術(shù)必須經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn),以確定其安全性和有效性,并獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。
圖8. 微針的未來發(fā)展方向
原文鏈接https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(24)01840-6
【作者簡介】
黃源,通訊作者,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心臟外科醫(yī)師。主要研究方向?yàn)樾难芗膊∠嚓P(guān)的腸道菌群研究、醫(yī)工結(jié)合及人工智能研究、心衰及肺動脈高壓研究、心血管疾病負(fù)擔(dān)研究等。以通訊/第一作者在The innovation、iMeta(Cover Story)、Microbiome、Research、Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (Cover Story)、iScience(Cover Story)等國際知名雜志發(fā)表多篇高水平SCI論文,其中封面文章3篇,單篇最高IF 33.2,累計(jì)影響因子IF>180+。同時(shí)擔(dān)任iMeta執(zhí)行副主編、National Science Review編委、The innovation青年編委、Research青年編委、Genomics, Proteomics & Bioinformatics青年編委等。擔(dān)任Nature Medicine、Nature Electronics、The Innovation、Advanced Materials、Intensive Care Medicine、National Science Review、Med等國際知名雜志特邀審稿人,北京科技人才研究會會員,主持國家自然科學(xué)基金1項(xiàng),主持中央高水平醫(yī)院臨床科研業(yè)務(wù)費(fèi)基金1項(xiàng)。
莊儉,女,北京化工大學(xué)機(jī)電工程學(xué)院塑料機(jī)械及塑料工程研究所副教授。主要從事高分子材料微納制造、聚合物藥物遞送微針迭代設(shè)計(jì)、制備及其應(yīng)用、高分子材料成型裝備及其數(shù)字孿生。主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題,國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等項(xiàng)目,參與了“十一五”國家科技支撐項(xiàng)目、北京市自然基金、企業(yè)橫向等項(xiàng)目。發(fā)表專著2部,授權(quán)發(fā)明專利10余項(xiàng),學(xué)術(shù)論文50余篇,其中SCI或EI檢索論文20余篇。
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