含有多個(gè)連續(xù)手性中心的結(jié)構(gòu)單元常見于各類天然產(chǎn)物和手性藥物中,其合成一直是有機(jī)合成化學(xué)最具挑戰(zhàn)的課題之一。在非環(huán)狀的結(jié)構(gòu)單元中高選擇性地構(gòu)造三個(gè)以上這樣的連續(xù)多手性中心,其挑戰(zhàn)性更大。發(fā)展高效的不對(duì)稱催化方法是制備這類化合物的有效方法之一。
在中科院百人計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金的支持下,中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所羰基合成與選擇氧化國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室夏春谷、黃漢民研究小組與浙江工業(yè)大學(xué)胡信全教授合作,利用亞胺能捕捉在不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)中原位形成手性烯醇活性中間體的特性,巧妙設(shè)計(jì)了一類高效不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)。
采用簡單易得的α,β-不飽和酮、亞胺、烷基鋅為原料,手性銅絡(luò)合物為催化劑,通過串聯(lián)反應(yīng)方式一步就可以高立體選擇性的合成具有三個(gè)連續(xù)非環(huán)狀手性中心氨基酮類化合物。該方法已被成功應(yīng)用于高選擇性合成具有重要生理活性的多手性中心異吲哚啉酮和具有抗流感活性的多手性中心氮雜環(huán)丁烷。該項(xiàng)研究成果發(fā)表在最近一期的《德國應(yīng)用化學(xué)》 (Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 2728 http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/123316365/PDFSTART )上。
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