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肝癌病患的新希望──納米高分子樹(shù)突狀載體
2016-07-25  來(lái)源:Technews科技新報(bào)

  你有想像納米粒子變身抗癌新藥嗎?德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院(UT Southwestern Medical Center)的化學(xué)家成功合成了一種樹(shù)突狀的納米微粒。這種特殊的納米微粒解決了科學(xué)家們一直致力于突破的難題──能夠在不會(huì)傷害到肝臟及其周?chē)M織的情況下,將抑制腫瘤生成的藥物傳送到受癌癥感染的肝臟。這個(gè)發(fā)現(xiàn)刊載在國(guó)家科學(xué)學(xué)院院刊(Proceedings of the National Academy of Sciences)。

  全球的肝癌死亡人數(shù)是所有癌癥中的第 2 位,可見(jiàn)這是個(gè)重大的健康問(wèn)題之一。根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention)統(tǒng)計(jì),在美國(guó)平均每年約有 20,000 名男性和 8,000 名女性得肝癌,而且 5 年內(nèi)的存活率只有 17%。在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū),得到肝癌的人數(shù)也是所有癌癥中的第 2 位,每年約有 8,000人死于肝癌。近數(shù)十年以來(lái),美國(guó)人得到肝癌的比率緩慢上升,其中亞裔、西班牙裔和非裔美國(guó)人的比率尤其高。因此肝癌防治是目前重要的醫(yī)療課題之一。

  “肝癌晚期的治療是很大的挑戰(zhàn)。因?yàn)榇蟛糠炙幬锬苁褂糜诠δ苷5母,卻會(huì)對(duì)因罹癌而肝硬化的肝臟產(chǎn)生毒性!毖芯空呓忉。

  為了更了解這個(gè)問(wèn)題的原因并且發(fā)展新的治療方式,Dr. Siegwart 和 Dr. Hao Zhu 進(jìn)行密切的合作。Dr. Hao Zhu 在 UTSW 的兒童醫(yī)療研究中心(Children’s Medical Center Research Institute)擔(dān)任助理教授和腫瘤科醫(yī)生。他表示:“早期階段的肝病可以透過(guò)手術(shù)醫(yī)治,但已經(jīng)得到肝硬化且為肝癌后期的病患卻沒(méi)有太多選擇。” 在 Harold C. Simmons 綜合癌癥中心擔(dān)任生化助教的 Daniel Siegwart 博士則表示:“我們合成了高效能的樹(shù)突狀載體,可以將藥物投送至腫瘤細(xì)胞。甚至當(dāng)肝臟已被癌細(xì)胞攻略,此方法也不會(huì)造成有害的副作用。我們發(fā)現(xiàn),將可以抑制癌細(xì)胞成長(zhǎng)的 microRNAs(miRNAs)藥物和樹(shù)突狀載體混合,可以解決治療肝癌遇到的重大難題,也能對(duì)未來(lái)的制藥提供方向!

▲ Daniel Siegwart 博士。(Source:德州大學(xué))

  肝細(xì)胞癌是肝癌中最常見(jiàn)的形式,大部分是肝細(xì)胞經(jīng)癌化,變?yōu)椤案渭?xì)胞癌”(hepatocellular carcinoma)。最近的 5 次第三期人類(lèi)臨床試驗(yàn),便是針對(duì)用于治療肝細(xì)胞癌的小分子藥物所進(jìn)行的試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)促進(jìn)了無(wú)毒載體的發(fā)展,也視 miRNAs 為可替代的療法。

  miRNAs 是小段的核苷酸 ,是一種非編碼 RNA(non-coding RNA),也就是不會(huì)轉(zhuǎn)譯出蛋白質(zhì)的 RNA,在生物體內(nèi)扮演了控制基因表現(xiàn)、訊息傳遞、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性等相當(dāng)重要的角色。miRNAs 亦可做為天然的腫瘤抑制物,但傳送這種大型的陰離子藥物需要一些對(duì)策。在這之前,尚未有載體可以在不會(huì)造成毒性放大作用的情況下,投送藥物至晚期的肝癌細(xì)胞。

  為了解決這個(gè)問(wèn)題,UTSW 的科學(xué)家合成超過(guò) 1,500 種不同類(lèi)型的納米微粒,最后發(fā)現(xiàn)鉛化合物可以作用在肝癌細(xì)胞,并且人工合成了具有以下幾種特點(diǎn)的樹(shù)突狀高分子(dendrimer):

精確的分子結(jié)構(gòu)
高度的幾何對(duì)稱(chēng)性
能夠掌握的分子量
分子為納米尺寸
▲ 樹(shù)突狀高分子。(Source:University of California, Irvine)

  Dr. Siegwart 說(shuō):“利用人工合成來(lái)制造這種樹(shù)突狀高分子,能夠自行篩選出不同的官能基組合、物理性質(zhì)和分子大小,使得樹(shù)突狀高分子可以在低毒性的情況下傳遞 miRNA 到晚期肝癌腫瘤。”

  這個(gè)醫(yī)療研究的重大發(fā)現(xiàn),將為肝癌病患帶來(lái)一道希望的曙光。

  原文:Scientists synthesize nanoparticles that can deliver tumor suppressors to damaged livers

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