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廣東工業(yè)大學(xué)高粱副教授、中山大學(xué)歐陽(yáng)宏教授《Adv. Mater.》:通過(guò)一種玻璃化動(dòng)力學(xué)束縛的相分離機(jī)制實(shí)現(xiàn)高性能角膜假體材料
2023-01-24  來(lái)源:高分子科技
  理想的全層型KPro需要在化工角度的原料制備工藝、材料學(xué)角度的多尺度結(jié)構(gòu)調(diào)控、眼科學(xué)角度的細(xì)胞生物學(xué)以及臨床評(píng)價(jià)等多個(gè)方面協(xié)同發(fā)展1)。


圖1. 全層角膜移植及其性質(zhì)需求。


  首先,KPro需要能與周邊組織完全機(jī)化來(lái)避免眼內(nèi)炎,同時(shí)上皮需要一個(gè)濕環(huán)境避免眼干癥,還需要避免血管新生。其次,KPro還需要具備透光性來(lái)恢復(fù)視力,良好滲透性來(lái)確保氧氣及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送、力學(xué)以及環(huán)境穩(wěn)定性,,并不溶解。再次,KPro需要具備可加工性對(duì)于滿足個(gè)性化以及美學(xué)需求也非常重要。同時(shí),如同其他生物材料一樣,廢棄的角膜假體將對(duì)人類健康和生態(tài)系統(tǒng)構(gòu)成不可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)注,因此下一代人工角膜需具備可回收性,滿足資源再利用的可持續(xù)發(fā)展觀念。最后,人工角膜假體的材料制備工藝需要兼具可規(guī);约芭畏(wěn)定性,批次的高變異性,無(wú)法獲得可靠、可復(fù)現(xiàn)的結(jié)果。如何系統(tǒng)性地實(shí)現(xiàn)KPro的高效組織機(jī)化能力,動(dòng)態(tài)且強(qiáng)韌的結(jié)構(gòu)性能,優(yōu)異的環(huán)境耐受性、友好性以及極高的批次穩(wěn)定性,需要眼科學(xué)以及高分子化工材料等多學(xué)科領(lǐng)域的并行協(xié)作。


  為此,廣東工業(yè)大學(xué)高粱與中山大學(xué)眼科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室歐陽(yáng)宏近期合作開(kāi)發(fā)了一類基于短烷烴鏈接枝聚乙烯醇原料的疏水締合水凝膠(Hydrophobic association hydrogel, HAH)-作為KPro光學(xué)材料。該體系兼具了理想角膜的多種結(jié)構(gòu)性要求(圖2)。體內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)證實(shí)了較好的角膜修復(fù)效果。該工作以Arrested Phase Separation Enables High‐Performance Keratoprosthesis 為題最近發(fā)表在 Advanced Materials 上。 


2. 基于短烷烴鏈改性聚乙烯醇的人工角膜及其修復(fù)效果


  本論文提出了一種結(jié)構(gòu)調(diào)控的簡(jiǎn)單方法:將一類經(jīng)過(guò)非溶劑誘導(dǎo)相分離過(guò)程制備的緊致透明凝膠浸泡在熱水中,誘發(fā)非平衡態(tài)結(jié)構(gòu)的動(dòng)力學(xué)束縛相分離。 通過(guò)簡(jiǎn)單的控制浸泡時(shí)間就可以有效地調(diào)控~1 μm以下的孔微結(jié)構(gòu),所得的KPro材料兼具了高性能角膜假體所需的多種性能。該體系具備如下特點(diǎn):(1)從非平衡態(tài)開(kāi)始;(2)動(dòng)力學(xué)束縛相分離程度;(3)相分離過(guò)程不涉及到化學(xué)組分變化。核心創(chuàng)新點(diǎn)在于:基于非平衡態(tài)結(jié)構(gòu)相分離的動(dòng)力學(xué)束縛原理,對(duì)疏水締合凝膠實(shí)現(xiàn)了亞微米尺度相分離結(jié)構(gòu)調(diào)控,從而規(guī)避了以往疏水締合凝膠的透光性以及滲透性難以兼得的缺點(diǎn),同時(shí)又保留了該凝膠在加工性、可回收性以及強(qiáng)韌性方面的優(yōu)勢(shì)。從而,奠定了該類材料作為人工角膜中心光學(xué)材料的基礎(chǔ)。 


3. 相分離結(jié)構(gòu)的多尺度結(jié)構(gòu)演化及其關(guān)鍵機(jī)制探索


  作者探討了非平衡態(tài)到平衡態(tài)相分離結(jié)構(gòu)的演化機(jī)制,為該機(jī)制的進(jìn)一步推廣奠定了理論基礎(chǔ)。多尺度結(jié)構(gòu)研究表面,該材料的相結(jié)構(gòu)進(jìn)化從分子尺度開(kāi)始,然后相分離結(jié)構(gòu)域的特征尺寸隨著時(shí)間的推移增長(zhǎng)到宏觀尺度。加熱時(shí)疏水相互作用在分子水平上增強(qiáng),隨后在納米尺度上聚集聚合物鏈,在微米尺度上發(fā)生富相(液滴)聚集。相對(duì)于更短的烷烴鏈結(jié)構(gòu),該相分離過(guò)程賦予了時(shí)間依賴性的不可逆孔隙生長(zhǎng),這是由于辛基側(cè)鏈相對(duì)強(qiáng)的相互作用導(dǎo)致類玻璃聚合物相的緩慢動(dòng)態(tài)。從而,我們可以通過(guò)簡(jiǎn)單地控制老化持續(xù)時(shí)間來(lái)控制在小組成間隔內(nèi)停止相分離的程度,從而平衡其滲透性和透明度。該方法可以推廣到其他凝膠體系,只要該體系具備如下兩個(gè)關(guān)鍵特征(i)處于不平衡狀態(tài);(ii)相分離結(jié)構(gòu)域的粗化速率在實(shí)驗(yàn)相關(guān)時(shí)間尺度上應(yīng)較慢 (比如,相分離溫度高于Berghmann點(diǎn))。


  該工作第一作者為廣東工業(yè)大學(xué)碩士研究生潘佳耿以及中山大學(xué)眼科國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張旺博士。通訊作者為高粱副教授以及歐陽(yáng)宏教授。高粱感謝華南理工大學(xué)孫尉翔博士在相分離方面的有益討論以及建議。


  原文鏈接:

  Arrested Phase Separation Enables High‐Performance Keratoprosthesis - Pan - Advanced Materials - Wiley Online Library

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202207750

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