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唐本忠院士/江洪、余鋰鐳教授團(tuán)隊(duì)/鄧鶴翔教授團(tuán)隊(duì) Adv. Mater.:AIE COF通過局部熱療防治惡性心律失常
2023-08-09  來源:高分子科技


  據(jù)了解,我國(guó)每年發(fā)生心源性猝死患者超過50萬例,其中80%以上是由惡性心律失常導(dǎo)致。惡性心律失常引起的心源性猝死院外搶救成功率不足1%武漢大學(xué)人民醫(yī)院江洪、余鋰鐳教授團(tuán)隊(duì)前期系列研究表明,交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是導(dǎo)致惡性室性心律失常的關(guān)鍵,心源性猝死如同炸彈爆炸,交感神經(jīng)過度激活是炸彈引線,其異常放電可加重心臟本身病變(炸彈實(shí)體),觸發(fā)惡性心律失常,導(dǎo)致心源性猝死發(fā)生;诖,江洪、余鋰鐳教授團(tuán)隊(duì)多年來始終致力于利用交叉融合的思維和方法給誘發(fā)猝死的炸彈引線裝上冷靜的開關(guān),前期采用光遺傳學(xué)技術(shù)、光學(xué)調(diào)控技術(shù)等精準(zhǔn)調(diào)控心臟交感神經(jīng)防治心源性猝死,給心臟裝上了精準(zhǔn)、可逆、可控的“光控開關(guān)”,用于防治心源性猝死(J. Am. Coll. Cardiol. 2017, 70, 2778; Adv. Funct. Mater. 2019, 1902128)。


  在前期醫(yī)工交叉融合創(chuàng)新基礎(chǔ)上,江洪、余鋰鐳教授團(tuán)隊(duì)與香港中文大學(xué)(深圳)唐本忠院士、武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院鄧鶴翔教授進(jìn)一步依托武漢大學(xué)人民醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)研究院,通過交叉融合納米光熱材料和光學(xué)調(diào)控技術(shù),設(shè)計(jì)了一系列基于聚集誘導(dǎo)發(fā)光基團(tuán)(AIEgen)的共價(jià)有機(jī)框架(COFs),這些獨(dú)特的扭曲結(jié)構(gòu)起著分子轉(zhuǎn)子的功能,通過促進(jìn)分子運(yùn)動(dòng)和增強(qiáng)非輻射衰減過程來實(shí)現(xiàn)其優(yōu)異的光熱性能,并首次將近紅外照射下AIE COF的局部光熱效應(yīng),應(yīng)用于大型犬類動(dòng)物急性心肌梗死模型中,初步證實(shí)了局部光熱效應(yīng)可以顯著抑制心肌梗死后過度激活的交感神經(jīng)節(jié)功能與神經(jīng)活性,同時(shí)可促進(jìn)神經(jīng)節(jié)周圍白色脂肪褐變,改善神經(jīng)節(jié)周圍局部免疫炎癥微環(huán)境,從而有效抑制惡性室性心律失常的發(fā)生。


  心源性猝死的傳統(tǒng)神經(jīng)干預(yù)手段為手術(shù)切除損毀,會(huì)導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)傷、出血、感染等并發(fā)癥,還會(huì)永久喪失其本身的生理結(jié)構(gòu)和功能。而本研究設(shè)計(jì)合成的AIE COF光熱劑,相當(dāng)于為過度激活的心臟交感神經(jīng)戴上“光控緊箍咒”,在正常狀態(tài)下保留神經(jīng)正常生理功能,僅在異常激活狀態(tài)下進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控,對(duì)于心肌梗死后的惡性室性心律失常和心源性猝死防治具有重要意義。 


圖1. 基于AIEgen的COF通過局部熱療調(diào)控交感神經(jīng)節(jié)活性來實(shí)現(xiàn)抑制惡性室性心律失常的示意圖。

本文要點(diǎn):


  1.介紹了一系列具有優(yōu)異光熱性能的AIE COF光熱劑,其具有快速的光熱轉(zhuǎn)化速率,能夠在兩分鐘內(nèi)迅速將溫度升至46攝氏度,便于快速、精準(zhǔn)和可逆的調(diào)控交感神經(jīng)活性從而抑制惡性心律失常。


  2.AIE COF介導(dǎo)的局部光熱可顯著抑制心肌梗死后過度激活的交感神經(jīng)節(jié)功能與神經(jīng)活性,改善心臟電生理性質(zhì),從而有效防治心肌梗死后的惡性室性心律失常和心源性猝死事件。


  3.AIE COF介導(dǎo)的局部熱療能夠促進(jìn)交感神經(jīng)節(jié)周圍白色脂肪組織褐變,并改善神經(jīng)節(jié)周圍免疫炎癥微環(huán)境,間接調(diào)控心臟交感神經(jīng)活性,抑制惡性心律失常事件。


  4.AIE COF具有出色的光熱穩(wěn)定性,在經(jīng)過16個(gè)循環(huán)后仍然保持有效,而常規(guī)的小分子光熱劑(ICG)在僅經(jīng)過5個(gè)循環(huán)后就失去了效果。


  5.AIE COF通常由輕量級(jí)元素(例如C、H、O、N和S)組成,具有很好的生物相容性,可以避免金屬離子引起的毒性。


  6.首次將AIE COF介導(dǎo)的光熱效應(yīng)用于神經(jīng)調(diào)控防治大型犬類動(dòng)物急性心肌梗死后惡性心律失常的發(fā)生,這種非藥物、非侵襲性的無創(chuàng)可逆神經(jīng)調(diào)控策略,有助于在心肌梗死患者中降低惡性心律失常等不良事件發(fā)生率,從而發(fā)揮心臟保護(hù)作用,進(jìn)一步拓展了神經(jīng)調(diào)控防治心血管疾病的臨床應(yīng)用價(jià)值。 


圖2. AIE COF材料的設(shè)計(jì)合成及表征。 


圖3. AIE COF材料的光熱性能測(cè)試。 


圖4. AIE COF材料的可逆調(diào)控心臟交感神經(jīng)活性和功能。 


圖5. AIE COF有效防治心肌梗死后的惡性室性心律失常事件 


圖6. AIE COF介導(dǎo)的局部熱療促進(jìn)交感神經(jīng)節(jié)周圍白色脂肪組織褐變,間接調(diào)控心臟交感神經(jīng)活性,抑制惡性心律失常事件 


圖7. AIE COF介導(dǎo)的光熱療法改善神經(jīng)節(jié)周圍免疫炎癥微環(huán)境,協(xié)同發(fā)揮心臟保護(hù)作用


  該研究成果近日以論文形式在線發(fā)表在Advanced Materials上,題目為“AIEgen-based Covalent Organic Frameworks for Preventing Malignant Ventricular Arrhythmias Via Local Hyperthermia Therapy”。香港科技大學(xué)博士后張亮和武漢大學(xué)人民醫(yī)院博士研究生郭輔定為該論文共同第一作者,香港中文大學(xué)(深圳)唐本忠院士、武漢大學(xué)江洪余鋰鐳、鄧鶴翔教授為該論文共同通訊作者。


  全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202304620


通訊作者簡(jiǎn)介


唐本忠,香港中文大學(xué)(深圳)理工學(xué)院院長(zhǎng)、校長(zhǎng)學(xué)勤講座教授。分別于2009年、2013年、2017年和2020年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士、英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)士、亞太材料科學(xué)院院士和發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士。作為AIE概念的提出者和研究的引領(lǐng)者,唐本忠院士發(fā)表學(xué)術(shù)論文2000多篇,總引用超過十六萬次,h因子為178。自2014年以來,連續(xù)入選化學(xué)和材料雙領(lǐng)域高被引用科學(xué)家。唐本忠教授先后獲得多項(xiàng)榮譽(yù)及獎(jiǎng)勵(lì),如國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)(2017),何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)(2017)、第27屆夸瑞茲密國(guó)際科學(xué)獎(jiǎng)(2014)、美國(guó)化學(xué)會(huì)高分子學(xué)術(shù)報(bào)告獎(jiǎng)(2012)、國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)(2007)、裘槎高級(jí)研究成就獎(jiǎng)(2007)、中國(guó)化學(xué)會(huì)高分子基礎(chǔ)研究王葆仁獎(jiǎng)(2007)和愛思唯爾出版社馮新德聚合物獎(jiǎng)(2007)等。現(xiàn)任德國(guó)Wiley出版社發(fā)行的Aggregate《聚集體》雜志主編以及20多家國(guó)際科學(xué)雜志顧問、編委或客座編輯等。


余鋰鐳,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師(一級(jí)),教授(三級(jí)),博士生導(dǎo)師,F(xiàn)任武漢大學(xué)人民醫(yī)院黨委副書記,武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管醫(yī)院副院長(zhǎng)、冠心病診療中心主任、心臟結(jié)構(gòu)修復(fù)中心主任,武漢大學(xué)人民醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)研究院執(zhí)行院長(zhǎng),湖北省醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行主任(自主神經(jīng)調(diào)控)。


獲國(guó)家“萬人計(jì)劃”、國(guó)家衛(wèi)生健康突出貢獻(xiàn)中青年專家、全國(guó)向上向善好青年、全國(guó)優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、全國(guó)抗疫先進(jìn)個(gè)人、國(guó)家教學(xué)名師。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)Fellow(FACC)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)Fellow(FESC),任Cardiovasc Innov Appl副主編等。致力于心血管疾病的交叉創(chuàng)新轉(zhuǎn)化研究,主持國(guó)家 “萬人計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金(5項(xiàng))、省自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體、省杰青等17項(xiàng)。近年以第一或通訊作者(含共同)發(fā)表創(chuàng)新研究70余篇,主要發(fā)表在Circulation、JACC、Adv Mater、Natl Sci Rev、Adv Funct Mater、Nano Energy、Adv Sci、JACC Cardiovasc Interv、Cardiovasc Res、Basic Res Cardiol等期刊,被Cell、JAMA、Nat Rev Cardiol、Nature Reviews Materials等期刊引用3300余次。研究獲省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)兩項(xiàng)(2018年、2022年)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)、美國(guó)心臟病學(xué)院心臟介入“青年成就獎(jiǎng)”(全球每年2人)、第66、67屆美國(guó)心臟病學(xué)院中國(guó)原創(chuàng)研究一等獎(jiǎng)等。研究被美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)及Medpage Today聯(lián)合報(bào)道,被《中華心律失常學(xué)》雜志評(píng)為當(dāng)年心律失常領(lǐng)域全球十大研究進(jìn)展之一。


江洪,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師(一級(jí)),教授(二級(jí)),博士生導(dǎo)師。武漢大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)科主任、內(nèi)科教研室主任、心內(nèi)科主任、住培和專培基地主任。國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家,賽克勒中國(guó)醫(yī)師年度獎(jiǎng)獲得者,獲全國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者、“白求恩式好醫(yī)生”等榮譽(yù)稱號(hào)。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常委兼急重癥學(xué)組組長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)常委兼室性心律失常工作組副組長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)心律學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)心律分會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)心血管裝備技術(shù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主任委員等。


長(zhǎng)期致力于心血管疾病臨床防治及創(chuàng)新轉(zhuǎn)化研究。近年以通訊作者在Circulation、JACC、Adv Funct Mater、Nano Energy、JACC Cardiovasc Interv、Cardiovasc Res等期刊發(fā)表創(chuàng)新轉(zhuǎn)化研究100余篇。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)3項(xiàng),湖北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)5項(xiàng),華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目及面上項(xiàng)目等20余項(xiàng)。


鄧鶴翔,武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院副院長(zhǎng)。2007年在復(fù)旦大學(xué)取得學(xué)士學(xué)位,導(dǎo)師為趙東元院士。2011年在加州大學(xué)洛杉磯分校取得化學(xué)博士學(xué)位,導(dǎo)師為Omar Yaghi。2012年至2013年先后在加州大學(xué)洛杉磯分校、加州大學(xué)伯克利分校勞倫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室從事博士后工作。2013年加入武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院,任青年學(xué)科帶頭人。2020年獲得國(guó)家杰出青年基金資助。主要研究方向?yàn)榉肿佣ㄖ平榭拙w的設(shè)計(jì)與合成、選擇性催化、氣體吸附與分離和生物大分子的負(fù)載等,目前已在Nature,Science,Nature Chemistry等國(guó)際一流期刊上發(fā)表論文50余篇。

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