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  惡性腫瘤復(fù)發(fā)是引起患者死亡的主要原因之一。為了降低術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率，臨床上需要徹底清除殘留的腫瘤組織。在各種生物治療中，抗體介導(dǎo)的免疫治療因其高靶向性和高效性，在腫瘤治療中顯示出巨大的應(yīng)用前景。抗體通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性受體的識(shí)別和相互作用，直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡；同時(shí)也可活化免疫細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子從而清除腫瘤細(xì)胞。但是抗體易降解和易彌散性限制了其應(yīng)用。此外，腫瘤清除手術(shù)后的健康組織再生是癌癥治療的另一個(gè)挑戰(zhàn)。因此，開(kāi)發(fā)一種新型的免疫功能化組織工程材料，實(shí)現(xiàn)抗體的局部釋放，在調(diào)節(jié)局部免疫微環(huán)境的基礎(chǔ)上促進(jìn)正常組織再生。

  近期，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院施勤教授、上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院崔文國(guó)教授和赫爾辛基大學(xué)Helder Santos教授聯(lián)合開(kāi)發(fā)了一種具有免疫功能的靜電紡絲纖維支架。通過(guò)聚多巴胺基團(tuán)將抗CD40抗體(CD40mAb)便捷的結(jié)合到PLLA靜電紡纖維支架上(PLLA-PDA-CD40mAb)，從而構(gòu)建出具有免疫調(diào)節(jié)功能的靜電紡絲纖維支架，通過(guò)局部植入方式實(shí)現(xiàn)腫瘤術(shù)后免疫治療和誘導(dǎo)新組織再生。

圖1. CD40mAb接枝PLLA靜電紡絲纖維支架用于腫瘤治療和組織再生的示意圖。

圖2. PLLA-PDA-CD40mAb 支架�抗腫瘤作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)(a) 大體觀 (b) 腫瘤體積的定量 (c) HE染色、免疫組化，Tunel染色 (d) 定量分析.

  CD40mAb功能化的PLLA-PDA纖維支架具有多功能性，一方面通過(guò)抗體的釋放直接誘導(dǎo)CD40陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的凋亡，同時(shí)抗體釋放可誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)活化，激發(fā)特異性免疫應(yīng)答，間接實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)；另一方面釋放抗體后的支架，為組織再生提供固相載體，誘導(dǎo)新生組織再生。最終實(shí)現(xiàn)生物支架的免疫調(diào)節(jié)抑制腫瘤和促進(jìn)新組織再生的雙重功能。該支架為腫瘤治療，尤其是術(shù)后局部用藥、避免腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)提供了一種新的思路。

  該研究論文《An Immunological Electrospun Scaffold for Tumor Cell Killing and Healthy Tissue Regeneration》發(fā)表在Materials Horizons雜志；論文第一作者：劉星志、張宏博、程若昱；論文通訊作者：崔文國(guó)教授、 Hélder A. Santos教授和施勤教授；項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金等資助。

  論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1039/C8MH00704G