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  2022年5月18日，杭州醫(yī)學院黃東勝教授團隊與上海東方肝膽外科醫(yī)院楊田教授團隊合作在《Advanced Materials》上發(fā)表了題為“Responsive Hydrogel Based on Triggered Click Reaction for Liver Cancer”的長篇綜述。浙江工業(yè)大學博士生朱嘉琪和東方肝膽外科醫(yī)院博士生吳寒為論文共同第一作者，黃東勝教授和楊田教授為論文共同通訊作者。

  水凝膠是一種含有大量水分子的三維網(wǎng)狀結(jié)構，其網(wǎng)絡中不同尺寸的孔洞允許了其它小分子物質(zhì)在其中滲透和擴散，且自身具有良好的生物相容性以及生物可降解性，使其成為良好的載藥平臺。在對納米物質(zhì)凝膠載體平臺的構建時發(fā)現(xiàn)，已有大量關于響應性納米復合水凝膠載藥體系的構建研究成果被發(fā)表，包括有pH、溫度、光、酶、超聲等刺激性響應釋放。作者根據(jù)團隊以往工作基礎和對相關領域的深入研究對納米復合水凝膠載藥體系進展進行了全面的總結(jié)（圖1）。

圖1 基于點擊反應水凝膠的合成及其刺激響應調(diào)控藥物的釋放

  原發(fā)性肝癌是目前全球范圍內(nèi)的發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。全世界近一半的肝癌患者在中國。早期肝癌的診斷困難，大多數(shù)肝癌患者首診就是晚期，錯過了手術切除、肝移植等根治性治療方法，預后相當差。目前的靶向和免疫等系統(tǒng)治療為晚期肝癌患者帶來曙光，但療效有限，副作用大，耐藥性高，限制了晚期肝癌患者長期生存率的提高。因此，如何開發(fā)出更多更有效的肝癌藥物或腫瘤靶向的遞送載體，受到許多科研人員的關注。水凝膠是一種含有大量親水單體的柔軟三維網(wǎng)絡材料。通過在交聯(lián)納米復合水凝膠的網(wǎng)絡結(jié)構中加入硝基芐基等基團，通過點擊反應提高體內(nèi)藥物釋放效率，從而提高肝癌患者的存活率，延長肝癌患者的存活時間。納米復合水凝膠給藥系統(tǒng)的應用不僅可以長期豐富腫瘤部位的藥物濃度，還可以有效防止殘留腫瘤細胞的遠處轉(zhuǎn)移。目前，已有大量研究應用于構建響應性納米復合水凝膠藥物遞送系統(tǒng)，但很少有綜合性文章對這些發(fā)現(xiàn)進行系統(tǒng)總結(jié)。在這里，本系統(tǒng)綜述總結(jié)了對外部或內(nèi)部生理刺激起作用的納米復合響應性水凝膠的合成方法和相關應用。在不同的物理或化學刺激下，藥物的結(jié)構單元重排和控釋可用于不同狀態(tài)的響應性藥物遞送。

  在對納米物質(zhì)凝膠載體平臺的選材探索中，作者團隊全面了解最新研究進展，發(fā)現(xiàn)目前已有相當數(shù)量的關于響應性納米復合水凝膠載藥體系構建的研究已發(fā)表，這些研究通過pH、溫度、光、酶、超聲等不同方式均可刺激響應水凝膠釋放藥物（圖2）。在這篇文章中，我們系統(tǒng)地總結(jié)了從各種復合水凝膠平臺的合成和其在肝癌診療中的應用分類進行框架式升華性的總結(jié)，有利于同行學者的全面性了解和前瞻性展望，同時也對推動本領域的前沿性發(fā)掘探索有些重要的指導意義。

  本篇綜述從以下幾個方面進行了概述：（1）設計合成用于治療肝癌的反應性水凝膠的聚合物膠束，如：使用聚乙二醇水凝膠改善術中止血，使用海藻酸鹽水凝膠可增強肝細胞功能，使用聚乳酸-羥基乙酸共聚物水凝膠有助于激活免疫反應，使用聚己內(nèi)酯水凝膠利于聚焦放射治療，使用透明質(zhì)酸水凝膠增強藥物靶向效果；（2）用于肝癌治療響應納米復合水凝膠的設計和組裝，主要通過物理交聯(lián)以及化學交聯(lián)的方式合成水凝膠，再通過自組裝、原位成型、滲透摻雜以及交聯(lián)的方式合成納米復合水凝膠；（3）基于刺激響應納米復合水凝膠的響應性治療，分別包括了內(nèi)部環(huán)境刺激響應和外部刺激響應，如pH、氧化還原、酶、電、活性氧等內(nèi)部刺激響應和熱、光照、磁、機械、超聲等外部刺激響應的載藥體系。

圖2 刺激響應調(diào)控納米復合水凝膠的形成與應用

  全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202201651

作者簡介：

黃東勝  教授

杭州醫(yī)學院校長、黨委副書記、博士生導師

中國醫(yī)院協(xié)會人力資源管理委員會副主任委員

中國管理科學學會醫(yī)療健康管理分會副主任委員

浙江省醫(yī)院協(xié)會副會長

浙江省抗癌協(xié)會副理事長

浙江省醫(yī)學會腫瘤外科分會主任委員

浙江省醫(yī)學會外科學分會副主任委員

浙江省醫(yī)師協(xié)會外科學學會副會長

浙江省醫(yī)學會臨床流行病和循證醫(yī)學分會候任主任委員

累計發(fā)表論文130余篇，其中以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文67篇，IF>20分2篇，IF>10分7篇，被Nat Rev Genet、Nat Rev Mol Cell Biol等多種國際權威 SCI 期刊引用1823次，單篇最高157次，領域中的高被引論文4篇。主持國家科技部重大新藥創(chuàng)制科技重大專項子課題1項，國家自然科學基金2項，浙江省科技廳重點研發(fā)擇優(yōu)項目1項（ADC藥物方向），浙江省科技廳重大專項2項，其他省部級多項。主持承擔國家、省、部級科研項目10余項。

楊田  教授

上海東方肝膽外科醫(yī)院肝外二科副主任、碩士生導師

上海東方肝膽外科醫(yī)院臨床研究院中心實驗室主任

中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年委員會常務委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）肝癌專家委員會委員

國際肝膽胰協(xié)會中國分會（CCIHPBA）秘書

中華消化外科菁英會傳媒和教育學組委員兼副組長

中華消化外科菁英會膽道學組委員

美國紐約西奈山醫(yī)學院訪問學者

獲軍隊青年科技英才、上海市曙光學者、上海市杰出青年醫(yī)學人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技啟明星、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年人才、軍隊優(yōu)秀專業(yè)技術人才等榮譽；首屆人民好醫(yī)生“金山茶花”杰出貢獻獎、上海市銀蛇獎獲得者。

以第一/通訊作者（含共同）在J Hepatol，Gut，Hepatology，JAMA Surg，Ann Surg，Adv Mater，Small 等發(fā)表SCI論著和綜述 98 篇，總IF> 600分，IF>10分14篇；第一/通訊作者在Lancet，BMJ，Lancet Oncol等發(fā)表SCI社論、述評和通信文章86篇，IF>20分18篇；入選2022年全球前10萬頂尖科學家；主持國家自然科學基金4項、省部級基金8項；授權國家發(fā)明專利3項、實用新型專利和軟件著作權專利23項；獲上海市科學技術獎一等獎2項，江蘇省醫(yī)學科技獎二等獎1項。