磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分,磷脂雙分子層不僅起著天然的屏障作用,還在物質(zhì)與信息傳遞、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和免疫應(yīng)答等方面發(fā)揮重要的功能,同時(shí)也反應(yīng)了細(xì)胞的生理病理狀態(tài),如磷脂酰絲氨酸正常分布在細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè),在細(xì)胞凋亡時(shí)其會(huì)外翻至細(xì)胞膜的表面,已成為細(xì)胞凋亡檢測(cè)的重要標(biāo)志物。因此,通過(guò)細(xì)胞膜上的脂類分子對(duì)生物膜進(jìn)行選擇性識(shí)別,對(duì)細(xì)胞成像、分選、靶向、調(diào)控等有著重要的意義。
作為一類呈鏈狀分布的兩親性化合物,磷脂分子脂肪鏈的柔性和疏水性,使得對(duì)其在分子層面識(shí)別尤為困難,如能利用化學(xué)的手段對(duì)脂質(zhì)分子進(jìn)行高選擇性識(shí)別,將有力推動(dòng)對(duì)細(xì)胞膜的認(rèn)知與調(diào)控。分子印跡作為一種“人工抗體”制備方法已在生物醫(yī)藥、環(huán)境催化等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,現(xiàn)有的分子印跡方法都無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)兩親性磷脂的有效印跡。
圖1.磷脂分子表位印跡及其對(duì)質(zhì)膜識(shí)別的示意圖。
圖2.磷脂分子印跡材料對(duì)凋亡細(xì)胞的識(shí)別。
圖3.磷脂分子印跡材料與傳統(tǒng)超速離心法對(duì)外泌體富集的比較。
這種全新的分子印跡策略為生物膜的標(biāo)記與調(diào)控提供了特有的化學(xué)生物學(xué)手段,針對(duì)細(xì)胞膜上脂質(zhì)分子的分布特征,可對(duì)不同生理狀態(tài)下的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的精細(xì)變化進(jìn)行分辨和干預(yù),為生物成像、藥物遞送與疾病診斷提供了新的分子工具。相關(guān)研究作為“Hot Paper”發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed. (Epitope Imprinting of Phospholipids by Oriented Assembly at the Oil/Water Interface for the Selective Recognition of Plasma Membranes)。
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202213938
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