生物電子器件作為一種新興的醫(yī)療工具,在健康監(jiān)測、醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)學(xué)治療、生命科學(xué)研究等方面提供了重要的機(jī)會。然而,生物電子器件器件的實用化面臨著如下挑戰(zhàn):首先,現(xiàn)有的生物電子器件無法避免非特異性作用,在復(fù)雜的生物環(huán)境中產(chǎn)生的生物污染會阻礙其與靶向目標(biāo)物的電耦合;其次,器件封裝層較高的楊氏模量會導(dǎo)致其與生物組織模量不匹配,易誘發(fā)炎癥反應(yīng);同時,器件較差的順應(yīng)性難以在不規(guī)則生物表面高適形貼附,進(jìn)而造成信號損失。為了解決上述問題,需從材料設(shè)計出發(fā),研制具有抗生物污染及高柔性、高順應(yīng)性的有機(jī)電子材料,以制備新型生物電子器件陣列。
圖1 具有抗非特異性蛋白作用、細(xì)胞選擇性電偶聯(lián)、柔軟性和機(jī)械順應(yīng)性的仿生OECT陣列。(a)仿生器件設(shè)計示意圖。(b)從水中取出的仿生OECT陣列的光學(xué)照片。(c)仿生 OECT陣列貼合人體內(nèi)手腕的光學(xué)照片。(d)細(xì)胞在仿生OECT陣列上培養(yǎng)的光學(xué)照片,細(xì)胞僅附著在RGD功能化的兩性離子PEDOT溝道上。
近期,博士生張守燕和錢思昊為第一作者,朱波教授團(tuán)隊與王林軍、黃健教授團(tuán)隊,以“Intrinsically Antifouling, soft and conformal bioelectronic from scalable fabrication of Thin-Film OECT arrays by zwitterionic polymers”為題在《Chemical Engineering Journal》上發(fā)表研究文章。該團(tuán)隊基于目前生物電子器件實用所面臨的技術(shù)瓶頸,以兩性離子功能化有機(jī)電子材料為基礎(chǔ),發(fā)展了基于兩性離子功能化有機(jī)電子材料的光刻制造工藝,研制出仿生有機(jī)電化學(xué)晶體管(OECT)器件陣列(圖1)。該器件可在全表面表達(dá)兩性離子基團(tuán),具有強(qiáng)親水性,有效抵御蛋白、細(xì)胞等生物污染;同時在保證器件工作性能的基礎(chǔ)上,水合兩性離子聚合物產(chǎn)生的強(qiáng)大毛細(xì)力可驅(qū)動器件在非平面表面上適形貼合,兼具高貼合性與低模量。該仿生OECT器件可在白細(xì)胞干擾物存在下與心肌細(xì)胞高選擇性電偶聯(lián),同時也可與皮膚高適形貼合并抵御表皮油脂的污染,實現(xiàn)對心電圖(ECG)密切穩(wěn)定監(jiān)測。該工作可以為高生物抗污高柔性有機(jī)電子器件的制備提供普適性平臺,促進(jìn)生物電子器件陣列在現(xiàn)實生活中的實際應(yīng)用。
該工作的具體研究內(nèi)容如下:
首先,通過設(shè)計和優(yōu)化制備仿生柔性OECT陣列的工藝流程,成功獲得了以兩性離子磷酸膽堿功能化的聚對二甲苯(PMPC-Parylene)為封裝層,以磷酸膽堿功能化3,4-乙烯二氧噻吩(EDOT-PC)和羧酸功能化3,4-乙烯二氧噻吩(EDOT-COOH)共聚物為防污溝道,以及耦合生物識別多肽RGD的具有防污和識別目標(biāo)細(xì)胞的仿生溝道的18陣列柔性OECT器件(圖2)。
圖3. OECT(PEDOT:PSS溝道,防污溝道和RGD功能化溝道)的電性能和生物防污性能。(a)輸出曲線;(b)傳遞曲線(黑色)和相應(yīng)的跨導(dǎo)(紅色); (c)響應(yīng)時間;(d)電化學(xué)阻抗圖;(e)不同溝道在熒光蛋白溶液中孵育30分鐘后的熒光顯微鏡圖以及對應(yīng)的(f)轉(zhuǎn)移曲線和跨導(dǎo);(g)白細(xì)胞在溝道上培養(yǎng)12 h的光學(xué)顯微鏡圖以及對應(yīng)的(h)轉(zhuǎn)移曲線和跨導(dǎo)。
圖4.聚對二甲苯(Parylene)和兩性離子功能化聚對二甲苯(PMPC-Parylene)封裝的柔性OECT陣列潤濕驅(qū)動順應(yīng)性、柔軟性和界面貼附性;(a)水滴在器件上浸潤性能;(b)從水中取出器件后的變形性;(c)在圓形溝槽(半徑= 1.5 mm)的適形貼合性;(d) AFM測試器件陣列表面的毛細(xì)粘附力;(e)器件陣列的表面楊氏模量。
圖5. 仿生OECT陣列的細(xì)胞選擇性作用和電偶聯(lián)。(a) PEDOT:PSS溝道、(b)防污溝道和(c) RGD溝道捕獲的MCF-7細(xì)胞(綠色)和白細(xì)胞(紅色)的熒光顯微鏡照片(上),以及相應(yīng)轉(zhuǎn)移曲線(下);(d) PEDOT:PSS溝道和(e) RGD溝道上捕獲的HL-1細(xì)胞(綠色)和白細(xì)胞(紅色)的熒光顯微鏡照片(左)以及對應(yīng)的記錄的HL-1細(xì)胞具有代表性的尖峰痕跡(右)。
圖6.仿生OECT陣列與皮膚緊密穩(wěn)定的電耦合。(a) OECT陣列檢測心電圖的接線示意圖;(b)貼附在皮膚的OECT陣列的光學(xué)照片;(c) 18溝道OECT陣列記錄的心電信號;(d) PEDOT:PSS溝道和仿生溝道檢測心電信號前(右)和檢測后用水沖洗(左)的光學(xué)顯微鏡照片;(e) PEDOT:PSS溝道和防污溝道記錄的信號 (左)與檢測后用水沖洗脂質(zhì)污垢后再次記錄的心電信號(右);(f) 檢測后用水沖洗脂質(zhì)污垢后再次記錄的尖峰信號的放大圖。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.148980
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