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王曉強(qiáng)/孫燕/孫耀/Peter J. Stang院士 PNAS:基于金屬-有機(jī)環(huán)/籠的細(xì)菌響應(yīng)多層創(chuàng)面敷料促進(jìn)傷口愈合
2024-04-02  來(lái)源:高分子科技

  金屬-有機(jī)環(huán)/籠(MOCs)作為一種可替代抗生素的潛在生物醫(yī)用材料,因其優(yōu)異的抗菌性能而備受關(guān)注。然而,納米級(jí)MOCs在可加工性和可轉(zhuǎn)移性方面的困難限制了其實(shí)踐應(yīng)用。為了解決這些問(wèn)題,我們提出了一種通過(guò)多級(jí)組裝構(gòu)建厘米級(jí)金屬有機(jī)III的方法,并將其貼附在經(jīng)過(guò)陽(yáng)離子染料MPTII染色的真絲織物I上,以提高細(xì)菌響應(yīng)識(shí)別和促進(jìn)傷口愈合的能力。染料MPT分子與細(xì)菌共培養(yǎng)可以被細(xì)菌原位還原生成自由基,在660 nm光照射下也表現(xiàn)出良好的光熱效應(yīng),不僅可以用于光熱治療,還可以誘導(dǎo)厘米膜釋放Pt MOC,進(jìn)一步協(xié)同光熱提高抗菌性能。這種自制的多層創(chuàng)面敷料不僅能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)創(chuàng)面感染,及時(shí)進(jìn)行治療,還具有較高的時(shí)空精度。


1. 細(xì)菌響應(yīng)多層創(chuàng)面敷料的構(gòu)建及光熱協(xié)同抗感染


  近期,武漢科技大學(xué)王曉強(qiáng)副教授、河南大學(xué)孫燕教授、華中師范大學(xué)孫耀教授、美國(guó)猶他大學(xué)Peter J. Stang院士合作,開(kāi)發(fā)了具有實(shí)時(shí)感染指示和高時(shí)空精度的新型傷口愈合敷料(圖1)。其中,采用多級(jí)自組裝厘米級(jí)Pt MOCIII與陽(yáng)離子染料(MPT)染色后的真絲織物I+II創(chuàng)新性組合(圖1A),實(shí)現(xiàn)在宏觀尺度上合理地應(yīng)用Pt MOC膜,并有效控制治療輸出。真絲織物上的陽(yáng)離子染料MPT與細(xì)菌共培養(yǎng)后發(fā)生明顯的顏色變化(從淺黃色變?yōu)樯钭仙,原位還原到其自由基形式,可用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)傷口感染(2 h內(nèi)即可出現(xiàn)明顯變色現(xiàn)象)。此外,MPT自由基在660 nm激光照射下表現(xiàn)出良好的光熱效應(yīng),可以誘導(dǎo)和控制厘米釋放Pt MOCs,有效提高了抗菌效率,促進(jìn)感染創(chuàng)面快速愈合(圖1B)。這項(xiàng)工作為厘米級(jí)金屬-有機(jī)環(huán)/籠(MOCs)材料的宏觀實(shí)踐應(yīng)用、細(xì)菌實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和促進(jìn)傷口愈合提供了新的思路。該工作以Supramolecular coordination platinum metallacycle–based multilevel wound dressing for bacteria sensing and wound healing”為題發(fā)表在《PNAS期刊上(PNAS 2024, 121, 14, e2318391121)。文章共同第一作者是武漢科技大學(xué)李文珍博士、王曉強(qiáng)副教授以及河南大學(xué)碩士研究生劉凌然。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委的支持。


1. 厘米級(jí)Pt MOC薄膜多級(jí)組裝結(jié)構(gòu)的形成


  如圖2A,B所示,Pt MOCs兩相溶劑中首先形成納米級(jí)纖維,之后排列聚集形成粗的纖維。最后,這些纖維的重疊會(huì)形成更大的網(wǎng)絡(luò),最終形成厘米級(jí)尺寸金屬有機(jī)薄膜。 


2. 高度有序的Pt MOC多級(jí)組裝結(jié)構(gòu)及自組裝示意圖。


2. 細(xì)菌實(shí)時(shí)感染識(shí)別與光熱效應(yīng)


  細(xì)菌快速響應(yīng)識(shí)別如圖3A所示,陽(yáng)離子染料MPTII)以及染色后的真絲織物(I+II)與細(xì)菌菌液共培養(yǎng)后出現(xiàn)明顯的顏色變化。圖3B,C所示的紫外-可見(jiàn)(UV-Vis)光譜變化和電子順磁共振(EPR)波譜變化進(jìn)一步說(shuō)明,共培養(yǎng)后發(fā)生顏色變化是因?yàn)殛?yáng)離子染料MPT被細(xì)菌原位還原生成其自由基形式導(dǎo)致的,且在660 nm激光照射下具有較強(qiáng)的光熱效應(yīng)。為了提高處理感染傷口部位的可操作性,我們?cè)O(shè)計(jì)為圓形創(chuàng)面敷料,將各組圓形樣品與金黃色葡萄球菌(S. aureus)溶液共培養(yǎng)2 h。如圖3D所示,I+II組和I+II+III組均發(fā)生明顯的顏色變化,敷料顏色從淺黃色變成深紫色,并且孵育2 h后在660 nm激光照射下(0.5 W/cm2),表現(xiàn)出優(yōu)異的光熱性能和光熱穩(wěn)定性(圖3E,F)。此外,熱刺激誘導(dǎo)真絲織物表面貼附的厘米膜釋放Pt MOCs,進(jìn)一步協(xié)同增強(qiáng)了光熱抗菌效率。如圖3G,H所示,隨著持續(xù)加熱時(shí)間的增加,I+II+III樣品上清液熒光強(qiáng)度不斷增強(qiáng),厘米膜在熱響應(yīng)條件下可以不斷釋放Pt MOCs,有助于實(shí)現(xiàn)了更高效的抗菌效果。這種設(shè)計(jì)不僅實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)菌的快速識(shí)別和響應(yīng),而且還提高了光熱治療的效果,為處理感染傷口提供了一種潛在的新策略。 


3. 細(xì)菌響應(yīng)多層傷口敷料光熱效應(yīng)及誘導(dǎo)Pt MOC多級(jí)組裝結(jié)構(gòu)的分解。


  該工作是團(tuán)隊(duì)近期關(guān)于高度有序金屬-有機(jī)環(huán)/籠(MOCs)在宏觀尺度上實(shí)踐應(yīng)用相關(guān)研究的最新進(jìn)展。該方法采用了多層自組裝的厘米級(jí)Pt MOCIII與經(jīng)過(guò)MPT染色的真絲織物I+II結(jié)合,在660 nm激光照射下,有效提高了光熱協(xié)同抗菌效率,促進(jìn)感染創(chuàng)面的快速愈合。這一研究為應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性導(dǎo)致的細(xì)菌感染問(wèn)題提供了新的思路和解決方案,有望在生物醫(yī)領(lǐng)域產(chǎn)生積極影響。


  原文鏈接:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2318391121

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