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  腫瘤免疫治療的療效在很大程度上取決于腫瘤特異性CD8⁺ T細(xì)胞的活化狀態(tài)，而此類細(xì)胞的激活依賴于其與抗原呈遞細(xì)胞（APCs）之間的相互作用，通常發(fā)生在鄰近的淋巴結(jié)內(nèi)。然而，腫瘤細(xì)胞可以通過多種途徑馴化淋巴結(jié)內(nèi)的APCs和其他免疫細(xì)胞，從而形成免疫抑制性淋巴結(jié)微環(huán)境，甚至形成轉(zhuǎn)移前生態(tài)位。因此，向腫瘤內(nèi)引入人工淋巴結(jié)的免疫治療策略能夠?qū)崿F(xiàn)直接的T細(xì)胞激活，從而避免淋巴結(jié)免疫抑制性微環(huán)境對T細(xì)胞活化的限制。

  基于此，武漢大學(xué)張先正教授、鐘振林教授聯(lián)合武漢大學(xué)中南醫(yī)院喻愛喜教授、吳猛教授多學(xué)科合作報道了一種原位噴涂形成的免疫治療凝膠，該免疫治療凝膠能夠通過模擬淋巴結(jié)的功能，直接激活T細(xì)胞，從而防止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)（圖1）。 

圖1 bALG@DT-Exo凝膠增強(qiáng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后免疫治療的示意圖

圖2 bALG@DT-Exo凝膠的制備與表征

圖3 bALG@DT-Exo凝膠介導(dǎo)的T細(xì)胞抗腫瘤應(yīng)答

圖4 基于bALG@DT-Exo的凝膠誘導(dǎo)的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)

圖5 bALG@DT-Exo-STING凝膠在原位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠術(shù)后模型中的抗腫瘤療效

  綜上所述，本研究構(gòu)建了一種原位噴涂形成的免疫治療凝膠，該凝膠能夠作為人工淋巴結(jié)，增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。這種原位形成的凝膠有望作為模塊化的免疫治療平臺，用于重編程免疫細(xì)胞的功能，尤其適用于過繼性免疫細(xì)胞療法。

  原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02425