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  隨著人口老齡化的加劇，延緩衰老成為急需解決的重大問(wèn)題。睪酮的缺乏在男性中老年群體中越來(lái)越常見，睪酮作為男性個(gè)體最重要的性激素，睪酮缺乏會(huì)影響睪丸功能，而且伴隨著性功能障礙、脂肪堆積、 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、認(rèn)知障礙等并發(fā)癥，進(jìn)一步加劇全身衰老。目前的臨床治療手段仍局限于外源性的睪酮補(bǔ)充，這種療法有許多副作用，如紅細(xì)胞增多，肝功能受損，前列腺增生，嚴(yán)重會(huì)破壞下丘腦-垂體-性腺的 (HPG) 軸的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致睪丸精子發(fā)生和內(nèi)分泌功能減退。因此亟待尋求一種更安全、有效、且持久的治療方式，用于治療睪酮缺乏癥，提升男性生活質(zhì)量和幸福感。

  近日, 華南理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院施雪濤教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊Advance Science發(fā)表“ Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction ”的最新論著。這項(xiàng)工作研發(fā)了一種可塑性、溫敏性和可注射性的睪丸脫細(xì)胞外基質(zhì)水凝膠 (TdEC)，聯(lián)合睪丸間質(zhì)干細(xì)胞 (SLC) 治療睪酮缺乏綜合征。SLC是間質(zhì)細(xì)胞 (LC) 前體細(xì)胞，可以增殖分化為L(zhǎng)C，產(chǎn)生睪酮。研究發(fā)現(xiàn)衰老的睪丸間質(zhì)微環(huán)境會(huì)導(dǎo)致SLC的增殖和分化為L(zhǎng)C的能力下降。脫細(xì)胞外基質(zhì)既是結(jié)構(gòu)支持的力學(xué)支架，又是細(xì)胞生長(zhǎng)和信號(hào)傳導(dǎo)的功能基質(zhì)，是一種具備良好的生物相容的材料。該工作對(duì)現(xiàn)存的組織脫細(xì)胞方法做了針對(duì)睪丸組織的特異性優(yōu)化，成功制備了睪丸組織TdECM。對(duì)脫細(xì)胞前后的組織學(xué)染色和Elisa檢測(cè)證明細(xì)胞被有效清除，同時(shí)保留了細(xì)胞外基質(zhì)的基底結(jié)構(gòu)。SEM表征了水凝膠的膠原纖維的表觀形貌，蛋白組學(xué)分析進(jìn)一步解析了睪丸脫細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分組成和相關(guān)的信號(hào)表達(dá)。體外的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及免疫熒光、qPCR和RNA轉(zhuǎn)錄組測(cè)序證明TdECM能夠有效促進(jìn)SLC增殖和分化為L(zhǎng)C，從而顯著提升睪酮的分泌水平。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202410808