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北理工陳煜/積水潭醫(yī)院李波 CEJ: 仿蝸牛粘液強(qiáng)粘附水凝膠髓內(nèi)釘止血涂層
2025-02-05  來(lái)源:高分子科技

隨著全球老齡化加劇,股骨骨折發(fā)生率逐年上升,髓內(nèi)釘固定術(shù)成為治療骨折的常用方法。然而,此過(guò)程常伴隨骨髓腔血管損傷,導(dǎo)致顯著的隱性出血。水凝膠作為止血材料面臨粘附力、力學(xué)強(qiáng)度和韌性之間的平衡挑戰(zhàn)。針對(duì)這一問(wèn)題,北京理工大學(xué)陳煜團(tuán)隊(duì)與積水潭醫(yī)院李波團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)發(fā)了一種雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠(CGC/P)。該水凝膠通過(guò)葡萄糖酸內(nèi)酯(GDL)與羧甲基殼聚糖(CMCS)的結(jié)合,增強(qiáng)了水凝膠的粘附性,并通過(guò)調(diào)節(jié)pH形成動(dòng)態(tài)交聯(lián)網(wǎng)絡(luò),結(jié)合PAM化學(xué)交聯(lián)進(jìn)一步提升了力學(xué)性能。水凝膠涂層在兔子股骨髓內(nèi)釘手術(shù)中展現(xiàn)了顯著的止血效果,并促進(jìn)了骨生成,提供了水凝膠在止血涂層中的創(chuàng)新應(yīng)用解決方案。


1 CGC/P水凝膠的設(shè)計(jì)與制備。(a) CGC/P水凝膠制備工藝示意圖;(b) GDLCMCS反應(yīng)示意圖;(c) GDL的作用機(jī)制。


  本研究受到蝸牛粘液網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和脫水誘導(dǎo)粘附增強(qiáng)策略的啟發(fā),開(kāi)發(fā)了CMCS-GDL-Ca2+/PAMCGC/P)雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠用于止血涂層(圖1。GDL通過(guò)氨基化反應(yīng)與CMCS結(jié)合,一方面釋放的H+促進(jìn)Ca2+Ca(OH)2中解離,形成動(dòng)態(tài)的物理交聯(lián)網(wǎng)絡(luò);另一方面GDL引入的羥基基團(tuán)通過(guò)增強(qiáng)氫鍵作用,提高了水凝膠的粘附性能,模擬蝸牛粘液中由離子協(xié)調(diào)、電荷相互作用和氫鍵形成的粘附網(wǎng)絡(luò)。此外,通過(guò)MBA交聯(lián)的PAM網(wǎng)絡(luò)提升了水凝膠的力學(xué)強(qiáng)度和穩(wěn)定性。最后,通過(guò)脫水誘導(dǎo)增強(qiáng)的方法,進(jìn)一步增強(qiáng)粘附。


  CGC/P水凝膠通過(guò)雙網(wǎng)絡(luò)耗散結(jié)構(gòu)顯著提升了力學(xué)性能,水凝膠在反復(fù)壓縮和自愈性能方面也表現(xiàn)出色,能夠承受高達(dá)95%的壓縮,且保持穩(wěn)定的力學(xué)強(qiáng)度。這使得水凝膠在髓內(nèi)釘植入過(guò)程中能夠保持結(jié)構(gòu)完整性,抵抗外部力學(xué)作用。
CGC/P水凝膠的粘附性隨著GDL含量的增加顯著增強(qiáng)。在脫水過(guò)程中,水凝膠的粘附強(qiáng)度最大可增強(qiáng)50.14倍,達(dá)到626.75 kPa(圖2)。GDL通過(guò)增強(qiáng)氫鍵作用和調(diào)節(jié)表面親疏水性,顯著提高了水凝膠與金屬表面之間的粘附力,使其能夠牢固附著于髓內(nèi)釘表面,有效防止植入過(guò)程中的涂層脫落。經(jīng)過(guò)多次循環(huán)后,水凝膠仍保持穩(wěn)定的粘附強(qiáng)度,展示了其優(yōu)異的穩(wěn)定性。


水凝膠在鈦合金片上的剪切粘附性能。


  CGC/P雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠在體內(nèi)外均展示了優(yōu)異的生物相容性和止血性能。其凝血指數(shù)(BCI)在60秒內(nèi)降至25%以下,180秒降至11.15%,顯著優(yōu)于市售止血紗布和明膠海綿。此外,CGC/P水凝膠在促進(jìn)血小板和紅細(xì)胞吸附方面表現(xiàn)突出,分別達(dá)到87.64%84.76%,表現(xiàn)出卓越的止血效果。在新西蘭白兔股骨髓內(nèi)釘植入實(shí)驗(yàn)中,CGC/P涂層通過(guò)迅速吸收血液并封閉出血點(diǎn)有效減少了出血量(圖3)。Micro-CT掃描和組織學(xué)分析進(jìn)一步表明,CGC/P水凝膠不僅具有良好的生物安全性,還能促進(jìn)骨的再生(圖4)。


圖3 水凝膠體內(nèi)止血試驗(yàn)。


髓內(nèi)釘種植體周圍骨再生的評(píng)價(jià)。


  CGC/P雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠憑借其優(yōu)異的力學(xué)性能、粘附力、止血效果和促進(jìn)骨愈合的潛力,為髓內(nèi)釘?shù)裙强浦委熖峁┝艘环N創(chuàng)新的解決方案,在臨床前測(cè)試中展現(xiàn)了良好的應(yīng)用潛力,未來(lái)有望成為骨科手術(shù)中理想的止血材料。


  該成果以“A multifunctional highly adhesive hydrogel mimicking snail mucus for hemostatic coating”為題,發(fā)表在Chemical Engineering Journal期刊上。北京理工大學(xué)材料學(xué)院2021級(jí)博士研究生袁晶晶為第一作者,材料學(xué)院陳煜教授和積水潭醫(yī)院李波博士為論文共同通訊作者。該工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資金支持。


  論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S138589472500909X

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