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  類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是常見的自身免疫性和全身性炎癥疾病，以慢性滑膜炎和軟骨破壞為特征，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與易感基因、環(huán)境損傷、表觀遺傳修飾和翻譯后修飾等有關(guān)，通常伴有持續(xù)性關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和工作障礙，嚴(yán)重者會引發(fā)心血管、肺、心理和骨骼疾�。▓D1）。早期診斷、規(guī)范治療和定期監(jiān)測是RA的臨床治療原則。達(dá)標(biāo)治療（T2T）是以降低RA疾病活動度、達(dá)到臨床緩解為目標(biāo)的個(gè)性化治療策略，特別是針對在臨床上開始使用抗RA藥物治療的早期患者。抗風(fēng)濕藥物結(jié)合影像學(xué)監(jiān)測是臨床上治療RA的常規(guī)方法，但是由于傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物生物半衰期短、生物利用度差，患者需要高劑量和頻繁給藥，這些藥物不能選擇性的靶向炎癥區(qū)域，會對正常組織造成損傷，這些缺陷極大的限制了抗風(fēng)濕藥物的治療效果。而在納米醫(yī)學(xué)中，適當(dāng)粒徑的納米材料可以增強(qiáng)藥物在炎癥組織中的滲透性，而且其易于修飾的表面也有助于增強(qiáng)其生物相容性，延長載藥系統(tǒng)在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。同時(shí)，納米載藥系統(tǒng)的特異性識別功能還能提升藥物利用率，提高治療效果，并減少對正常組織的損傷。這些優(yōu)點(diǎn)極大的推動了以納米材料為基礎(chǔ)的新型藥物遞送系統(tǒng)在RA治療中的研究和應(yīng)用。

圖1. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制。

  最近，湖南工業(yè)大學(xué)湯建新教授課題組和廈門大學(xué)聶立銘教授課題組合作，從抗炎治療、抗血管生成治療、抑制JAK/STAT通路療法、免疫調(diào)節(jié)療法、基因治療和光學(xué)療法等六個(gè)方面詳細(xì)闡述了新型納米藥物遞送系統(tǒng)在早期RA疾病診斷和治療中的應(yīng)用，并提出T2T與納米醫(yī)學(xué)結(jié)合起來用于RA診療的概念（圖2）。如：（1）促炎細(xì)胞因子（TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17等）在刺激炎癥以及骨骼和軟骨降解方面起著關(guān)鍵作用。合成的抗炎納米載藥系統(tǒng)不僅可以抑制炎癥組織中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，而且藥物療效明顯優(yōu)于單獨(dú)的抗風(fēng)濕性藥物。（2）RA組織中血管生成導(dǎo)致滑膜炎性浸潤和增生，它通過向增生的滑膜提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，積極參與炎癥過程，高效合成的抗血管生成納米藥物可阻斷RA新生血管形成的進(jìn)程，顯著改善關(guān)節(jié)炎癥。（3）由于近紅外光可以有效穿透RA的炎癥關(guān)節(jié)，相對安全、無創(chuàng)的光動力療法（PDT）和光熱療法（PTT）在RA治療中受到越來越多的關(guān)注。在PDT中，納米載藥系統(tǒng)中的光敏劑在光刺激下產(chǎn)生ROS，如單線態(tài)氧（¹O₂）、超氧化物、過氧化氫和羥基自由基，有效殺死炎性細(xì)胞。同時(shí)，光熱轉(zhuǎn)換劑將近紅外光轉(zhuǎn)換為局部熱來破壞疾病區(qū)域。另外，相比于傳統(tǒng)的T2T不能實(shí)時(shí)評估藥物的療效，將臨床藥物納米化可以實(shí)現(xiàn)RA的診療一體化，在多模態(tài)成像的同時(shí)，能及時(shí)調(diào)整給藥方案，優(yōu)化T2T治療策略，達(dá)到最佳的治療目的，這為設(shè)計(jì)開發(fā)新型RA診療平臺提供了新的思路和方向。

圖2. 新型納米藥物遞送系統(tǒng)在早期RA疾病診斷和治療中的應(yīng)用。

  該綜述成果以“Recent Advances in Nanotheranostics for Treat-to-Target of Rheumatoid Arthritis”為題，發(fā)表在Advanced Healthcare Material。該論文的第一作者為湖南工業(yè)大學(xué)碩士研究生王莎莎，目前在廈門大學(xué)聶立銘教授課題組進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，共同第一作者為廈門大學(xué)博士研究生呂靜，湖南工業(yè)大學(xué)湯建新教授和廈門大學(xué)聶立銘教授為該論文的通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金、中央高�；究蒲谢稹⒏＝ㄊ〗芮嗷�、福建省科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1002/adhm.201901541