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浙江大學(xué)周民團隊 ACS Nano:銅源異質(zhì)結(jié)納米眼用凝膠用于真菌性角膜炎治療
2022-10-26  來源:高分子科技

  真菌性角膜炎是發(fā)展中國家最常見的致盲性眼病之一,在我國居感染性角膜病致盲率的首位。由于角膜外傷尤其是植物性外傷、臨床上廣譜抗菌藥物、激素等藥物的廣泛使用和隱形眼鏡的不規(guī)范配戴,真菌性角膜炎的發(fā)病率逐漸升高,病情也更加嚴重。真菌感染病程長,角膜結(jié)構(gòu)和功能受真菌菌絲侵襲,角膜穿孔率高,其治療早期主要依賴如納他霉素、兩性霉素B等局部抗真菌藥,但臨床缺乏廣譜高效的抗真菌藥物,且存在眼用劑型的生物利用度低、耐藥菌增多、需要多次頻繁用藥依從性差等缺陷,治療效果有限。因此,針對抗真菌藥物的研發(fā)一直是學(xué)科領(lǐng)域研究重點和熱點。


  近日,浙江大學(xué)周民研究員團隊聯(lián)合浙江大學(xué)眼科醫(yī)院姚克教授、晉秀明教授團隊、新加坡國立大學(xué)陳小元教授團隊ACS Nano發(fā)表題為Cell Wall Destruction and Internal Cascade Synergistic Antifungal Strategy for Fungal Keratitis的原創(chuàng)研究論文。團隊在前期眼用納米凝膠用于眼部抗感染的研究基礎(chǔ)上(Adv. Mater. 2022; ACS Nano 2020; Theranostics 2020),聯(lián)合團隊在充分考慮感染源的基礎(chǔ)研究特性以及轉(zhuǎn)化潛力上,針對真菌性角膜炎治療的臨床困難,通過重新設(shè)計和優(yōu)化合成方法,報道了一種新型可視化銅源異質(zhì)結(jié)納米眼用凝膠(AgCuE),可以依靠破壞細胞壁和內(nèi)部聯(lián)級協(xié)同策略殺滅真菌,實現(xiàn)疾病的治療(示意圖)。 


示意圖 :可視化銅源異質(zhì)結(jié)納米眼用凝膠治療真菌性角膜炎


  實驗結(jié)果顯示,在近紅外激光的輔助下,該策略可以有效破壞真菌的細胞壁,進一步提高金屬離子/化學(xué)動力/光動力/低溫光熱的聯(lián)級協(xié)同殺菌作用,可以有效預(yù)防生物膜的形成和破壞成熟的真菌生物膜。相關(guān)機理分析發(fā)現(xiàn),AgCuE的潛在抗真菌的途徑涉及干擾代謝過程、抑制菌絲和生物膜形成、氧化應(yīng)激、減弱毒力因子等關(guān)鍵基因和代謝過程。AgCuE具有光學(xué)相干層析掃描成像/光聲雙模影像功能,在感染局部可以滯留并持續(xù)釋放抗菌成份?梢酝瑫r監(jiān)控藥物存留時間和眼部治療效果,從而實現(xiàn)影像監(jiān)控指導(dǎo)臨床治療。AgCuE還表現(xiàn)出較好的生物相容性,并未產(chǎn)生明顯的全身以及眼局部的毒性,未影響眼表及視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)功能,具有可觀的轉(zhuǎn)化前景來治療目前臨床上難治性的真菌性角膜炎問題。


  周民研究員、姚克教授、晉秀民教授和陳小元教授為論文的共同通訊作者。浙大二院眼科中心博士生葉洋為該文第一作者,浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院博士生何健為本文的共同第一作者。上述研究得到了國家自然科學(xué)基金、浙江省重點研發(fā)計劃項目基金、創(chuàng)新研究院醫(yī)藥轉(zhuǎn)化項等基金項目的大力支持。


  論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07444


  近年來,浙江大學(xué)周民研究員團隊聯(lián)合浙江大學(xué)眼科醫(yī)院、浙大二院眼科中心姚克教授團隊,以臨床難治性感染性疾病問題為導(dǎo)向,深入開展生物材料的抗感染基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究。尤其是針對眼部感染疾病,前期研究的銅源納米眼用凝膠項目,已經(jīng)順利開展臨床試驗,治愈多位患者,對感染性角膜炎提供了一種新型臨床治療技術(shù)。同時也發(fā)表了一系列相關(guān)研究論文(Advanced Materials 2022; ACS Nano 2022; Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioactive materials 2021; ACS Applied Bio materials 2021; ACS Nano 2020; Biomaterials 2020; Theranostics 2020; ACS Applied Materials & Interfaces 2019; ACS Applied Materials & Interfaces 2018 )。

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