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  研究人員開發(fā)了一種基于兩親性嵌段共聚物自組裝形成的納米聚合物遞送系統(tǒng)，將丁酸鹽輸送到胃腸道的特定區(qū)域。為了控制在下消化道的釋放，研究人員通過酯鍵將丁酸鹽共價(jià)負(fù)載于膠束內(nèi)核，利用腸道中消化酯酶的酶促作用水解酯鍵進(jìn)而釋放所負(fù)載的丁酸鹽。具體是采用RAFT聚合方法，以電中性聚（N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰胺（pBMA）和電負(fù)性聚（甲基丙烯酸）（pMAA）為親水性大分子引發(fā)劑，合成含聚N-（2-丁酰氧乙基）甲基丙烯酰胺（pHPMA）疏水段的兩親性嵌段共聚物。借助分子自組裝，分別形成電中性（NtL-ButM）和電負(fù)性聚合物膠束（Neg-ButM）。研究人員首先證明，口服NtL-ButM優(yōu)先增加了回腸中的丁酸鹽濃度，而Neg-ButM則選擇性地提高了盲腸中的丁酸鹽濃度。在結(jié)腸炎小鼠模型中，口服NtL-ButM和Neg-ButM（ButM）膠束混合物可以修復(fù)腸屏障完整性以緩解疾病進(jìn)程。在花生過敏小鼠模型中，口服ButM可以恢復(fù)核心體溫，降低過敏性免疫應(yīng)答水平，保護(hù)小鼠免受花生過敏反應(yīng)的影響。此外，在結(jié)腸炎的T細(xì)胞轉(zhuǎn)移模型中，ButM的處理增加了梭狀芽胞簇XIVa中產(chǎn)生丁酸類群的豐度，并降低了疾病的嚴(yán)重程度。該研究表明通過恢復(fù)微生物和黏膜穩(wěn)態(tài)，ButM可作為抗原不可知的方法用于過敏性和炎癥性疾病的治療。

  作者認(rèn)為該聚合物納米膠束在下消化道釋靶向放丁酸鹽，通過加強(qiáng)腸道上皮屏障，提高產(chǎn)丁酸梭狀芽胞桿菌簇XIVa的豐度，抑制過度激活的免疫系統(tǒng)來恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)，從而有效治療結(jié)腸炎和食物性過敏反應(yīng)�？偟膩碚f，這種局部釋藥的聚合物膠束不僅為丁酸鹽治療其他疾病提供了途徑，也為其他需要結(jié)直腸靶向治療的疾病提供了機(jī)會。

  論文鏈接：https://rdcu.be/c16zD (Free access)