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  作為常用的臨床成像技術(shù)，計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）成像具有優(yōu)異的空間和密度分辨率，而磁共振（MR）成像能提供高靈敏度和卓越的軟組織對(duì)比度。然而，因?yàn)閱我荒B(tài)成像具有內(nèi)在的優(yōu)點(diǎn)和不足，仍然難以獲取全面準(zhǔn)確的腫瘤診斷信息。為解決這一問題，CT/MR雙模態(tài)成像技術(shù)引起人們的重視。然而，基于小分子的常規(guī)造影劑缺乏腫瘤特異性，代謝快，高濃度時(shí)產(chǎn)生腎毒性。因此，開發(fā)具有特異性腫瘤靶向能力的CT/MR雙模態(tài)成像納米探針至關(guān)重要。

  由于納米級(jí)的顆�；蛘咚幬锲毡樵趯�(shí)體瘤組織具備高滲透長(zhǎng)滯留的EPR效應(yīng)，因此構(gòu)建合適的納米探針材料通過放大其EPR效應(yīng)，可大大提高其成像診斷靈敏度和準(zhǔn)確度。聚酰胺-胺（PAMAM）樹狀大分子是一類高度支化的、三維立體結(jié)構(gòu)的單分散大分子。由于其具有良好水溶性、非免疫原性和易官能化等優(yōu)點(diǎn)，沈明武研究員/史向陽教授課題組在前期研究中，利用第5代（G5）或第2代（G2）PAMAM樹狀大分子負(fù)載雙模態(tài)造影劑，用于腫瘤的CT/MR或SPECT/CT成像（ACS Appl. Mater. Interfaces 2019, 11, 15212?15221；ACS Appl. Mater. Interfaces 2016, 8, 19883?19891）。然而基于單個(gè)樹狀大分子的納米探針材料尺寸相對(duì)較小，使得其EPR效應(yīng)受到限制。該團(tuán)隊(duì)最近的研究證實(shí)幾何尺寸大于單代樹狀大分子的核殼結(jié)構(gòu)樹狀大分子顯示出比單個(gè)樹狀大分子納米顆粒更高的腫瘤穿透能力和放大的腫瘤EPR效應(yīng)（Biomacromolecules 2021, 22, 2181?2188）。

  納米水凝膠作為一種由高分子鏈通過物理或化學(xué)交聯(lián)形成的高度親水的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，同時(shí)展現(xiàn)出了納米顆粒及水凝膠所具有的特性：（1）高流動(dòng)性和柔韌性，能夠更好地穿過血管上皮細(xì)胞間間隙，進(jìn)入腫瘤區(qū)域，從而被腫瘤細(xì)胞吞噬；（2）高親水性，在體內(nèi)可以保持相對(duì)較長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間；（3）通過設(shè)計(jì)環(huán)境響應(yīng)性的交聯(lián)劑或高分子鏈，可實(shí)現(xiàn)納米體系在體內(nèi)特定區(qū)域的響應(yīng)性釋放，減少藥物副作用。此外，已證明具有兩性離子表面修飾的納米粒子顯示出優(yōu)異的抗污性能，延長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間，從而使納米藥物更容易被腫瘤細(xì)胞吞噬。基于前期的研究成果，該團(tuán)隊(duì)考慮結(jié)合樹狀大分子與納米凝膠的優(yōu)點(diǎn)及納米凝膠的放大的EPR效應(yīng)，合成了功能化樹狀大分子納米凝膠用于增強(qiáng)腫瘤CT/MR雙模態(tài)成像。