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  癌癥是全世界公認(rèn)的健康問題之一。盡管臨床中應(yīng)用于癌癥治療的技術(shù)在不斷進(jìn)步，但傳統(tǒng)的治療手段依然難以解決治療過程中腫瘤易轉(zhuǎn)移、化療藥物靶向性差且容易產(chǎn)生耐藥性等問題。為了解決這些難題，許多新的癌癥治療方式應(yīng)運(yùn)而生，如：基因治療、光動力治療、光熱治療、免疫治療等。其中光熱治療(PTT, photothermal therapy)作為一種腫瘤光學(xué)治療新策略，通過將光能轉(zhuǎn)化為熱能，可以有針對性地在局部殺死癌細(xì)胞，在惡性腫瘤治療方面具有微創(chuàng)、長效、安全等特點，從而受到廣泛關(guān)注。此外，光照過程中產(chǎn)生的熱量不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞，還可以作為藥物釋放的開關(guān)，從而實現(xiàn)化療藥物的定點釋放，具有良好的時空響應(yīng)特性。然而，使用光熱治療仍然存在病灶部位殘留微小腫瘤以及較難抑制轉(zhuǎn)移腫瘤等問題。

  在生理溫和條件下進(jìn)行高效的化學(xué)反應(yīng)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的前景。近來，越來越多的研究者們將目光聚焦到利用高效的化學(xué)反應(yīng)干擾或阻斷生物大分子的生理功能，從而實現(xiàn)癌癥治療的目的。值得注意的是，由化學(xué)反應(yīng)引起的生物大分子功能的破壞可能會誘發(fā)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫原性死亡(ICD, immunogenic cell death)，從而激活機(jī)體的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，進(jìn)一步實現(xiàn)腫瘤殺傷。然而，在實際應(yīng)用過程中，精確控制反應(yīng)的效率、位置和持續(xù)時間是非常困難的，這嚴(yán)重限制了將化學(xué)反應(yīng)應(yīng)用于癌癥治療中。

圖1 近紅外光熱響應(yīng)納米粒子的制備和點擊反應(yīng)介導(dǎo)的化療聯(lián)合光熱治療實現(xiàn)高效腫瘤抑制示意圖。

  作者進(jìn)一步在活體層面驗證了這一策略的可行性(圖3)。利用點擊反應(yīng)介導(dǎo)的化療聯(lián)合光熱治療，在保證良好生物安全性的條件下，成功實現(xiàn)了小鼠原發(fā)腫瘤的消融，并有效抑制了遠(yuǎn)端腫瘤的生長。其治療效果顯著優(yōu)于單獨使用光熱治療組。 

  研究表明，由TPE-Ni/OPYO NPs介導(dǎo)的協(xié)同治療可通過促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟和CD3⁺CD4⁺ T細(xì)胞的增殖來提升對于腫瘤的殺傷能力，從而實現(xiàn)有效的原發(fā)腫瘤的消融和遠(yuǎn)端腫瘤的生長抑制(圖4)。 

  該工作是該團(tuán)隊近期利用點擊反應(yīng)實現(xiàn)惡性腫瘤消融的最新進(jìn)展之一。通過將高效的點擊反應(yīng)和光熱治療相結(jié)合，在近紅外光照射下，實現(xiàn)了活化炔在腫瘤部位的定點釋放，并且可以進(jìn)一步增強(qiáng)免疫原性細(xì)胞死亡，實現(xiàn)腫瘤的高效消融，為腫瘤治療提供了新的思路。

  原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03005